撰文丨nagashi

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

在哺乳动物中，雄性和雌性之间的大大齐染色体对是疏通的，但一双性染色体是不同的。女性有两条 X 染色体（XX），而男性则有一条 X 染色体和一条 Y 染色体（XY）。性染色体的互异不仅影响发育中的胚胎的性别，而且还影响两性在剖解、生理和疾病易理性方面的互异。

举例，女性比男性更容易患红斑狼疮等本人免疫性疾病，其中部分原因是女性有两条 X 染色体，由此导致在 X 染色体上的 TLR7 基因的抒发水平升高而促进了这种易理性。比拟之下，男性更容易受到 Y 染色体的影响。举例，跟着年齿的增长，某些细胞中的 Y 染色体可能会丢失，这与的风险加多关连。因此，揭秘性染色体上的基因影响的疾病类型，是当下达成个性化医疗的主要见解之一。

2025 年 1 月 22 日，加州大学旧金山分校的守护东说念主员在外洋顶尖学术期刊Nature上发表了题为：The maternal X chromosome affects cognition and brain ageing in female mice 的守护论文。

该守护标明，来自母亲的 X 染色体（Xm）导致分解才智受损，加快大脑朽迈，并禁绝了与朽迈历程中分解才智关连的基因。 这一发现存助于评释两性之间大脑朽迈的互异，也有助于增进咱们对女性不同个体之间分解健康异质性的勾搭，还为发现能挣扎分解裂缝和大脑朽迈的 X 染色体关连通路奠定了基础。

这一发现也建议了一种可能性——抒发更多 Xm 染色体的女性可能会跟着年齿的增长而出现更多的分解破裂或加多患阿尔茨海默病风险。

雌性哺乳动物细胞有两条 X 染色体，一条来自是母亲（Xm），一条来是父亲（Xp）。在发育历程中，其中一条 X 染色体会马上失活，以保证两性之间的基因数目大体疏通（因为 Y 染色体上基因数目很少），这种 X 染色体的马上失活导致女性不同组织细胞之间的造成了 X 染色体嵌合体。

值得小心的是，不同亲原源头的 X 染色体可能因 DNA 甲基化等表不雅遗传修饰而导致归拢个基因在不同组织细胞中的抒发互异。因此，女性的 X 染色体嵌合体风景可能导致朽迈和疾病的显贵互异。

X 染色体包含很多在大脑中抒发的基因，而且与身手破裂关连的基因在 X 染色体上富集。早在上世纪 90 年代，X 染色体在分解才智中的作用就依然被守护——通过对患有特纳氏玄虚征（该疾病患者惟有一条 X 染色体，即 XO 染色体）的妇女和女孩的分解才智进行探问，此类患者独一的一条 X 染色体要么来自父亲，要么来自母亲，比拟于来自母亲，X 染色体来自母亲的特纳氏玄虚征患者更容易出现应答分解破裂。

关联词，性染色体时时的女性（XX 染色体）女性中的 X 染色体嵌合体是否会篡改分解才智，这在很猛进程上是未知的。

在这项最新守护中，守护团队发现，雌性小鼠的细胞要么只抒发来自母亲的 X 染色体（Xm），要么有些细胞抒发来自母亲的 X 染色体（Xm）有些细胞抒发来自父亲 X 染色体（Xp）。也即是说，后者是 X 染色体马上失活，而前者并不是确实的 X 染色体马上失活

效用走漏，雌性小鼠要是活跃的 X 染色体沿途来自母亲（也即是 Xm 活性），那么跟着年齿的增长，它们进展出更差的驰念和学习才智。在这些小鼠的大脑中，Xm 染色体加快了大脑海马体（对学习和驰念至关进军的大脑区域）的生物学朽迈。

守护团队暗示，这些 Xm 活性的雌性小鼠的大脑比她们同父同母的姐妹们的大脑朽迈的更快。

Xm 染色体损伤了年青雌性小鼠的空间驰念

为了商酌 Xm 活性小鼠的分解才智加快退化的原因，守护团队比较了海马体中 Xm 活性和 Xp 活性的神经元之间的基因抒发互异。海马体是大脑中参与学习和驰念的区域，尤其是空间驰念。守护团队一共武断出 11 个具有图章抒发方式的 X 染色体基因：9 个从 Xp 抒发，2个从 Xm 抒发。

因此，当 X 染色体失活是马上的时，海马体中的神经元不错抒发时时分解所需的所有这个词基因，可是当 X 失活偏畸甚而于惟有 Xm 处于活跃景象时，莫得一个神经元会抒发 Xp 基因，从而影响该个体的空间驰念和使命驰念。

雌性海马体神经元Xm和Xp染色体上的基因图章的武断

在进一步的守护中，守护团队通过 CRISPR 转录激活技能（CRISPRa）在不篡改 DNA 序列的情况下激活基因抒发。守护团队再行激活了三个典型的 Xm 千里默基因：Sash3、Tlr7 和 Cysltr1，这些基因通常存在于东说念主类基因组中。

尽管 CRISPRa 仅激活了部分海马神经元的这三个 Xm 千里默基因，但也显贵改善了 Xm 活性小鼠的空间学习和驰念才智。此外，再行激活 Xm 千里默基因还导致线粒体能量代谢关连基因的上调，这可能是朽迈大脑分解功能加多的基础。

千里默基因的激活改善了Xm活性的老年雌性小鼠的分解才智

那么，为什么在进化上会出现这种机制呢？

论文通信作家Dena B. Dubal涵养暗示，Xm 染色体上的基因千里默并不单会带来加快大脑朽迈的流弊，这种基因抒发方式可能在生命早期进展出上风而对大脑发育十分有意。因此，Xm 活性或是 Xp 活性可能是一种进化上的利害量度。

总的来说，这项发表于Nature的守护标明，X 染色体的亲本发源会对大脑朽迈产生环节影响。这些发现将有助于评释两性之间大脑朽迈的互异，更进军的是，了解来自母亲的 X 染色体（Xm）怎么损伤大脑功能可能会导致对女性个体分解健康异质性的勾搭普及，并促进改善分解裂缝和大脑朽迈的 X 染色体靶向的新调整路线。

这些发现还教导咱们，有些女性可能仅仅由于纯正的随机成分而更多地抒发来自母亲的 X 染色体（Xm），她们在朽迈历程中会出现更多的分解破裂，大约患阿尔茨海默病等疾病的风险更高。

论文连结：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08457-y